Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom - Informationen

Bericht der Arbeitsgruppe vom November 2009

Die Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom führt klinische Studien zu folgenden Themenbereichen durch:

Perioperative Therapie
Die Erlanger Studie prüft weiterhin die klinische Relevanz einer neoadjuvanten Radiochemotherapie und vergleicht diese mit einer primären Operation. Im Rahmen der CapRI-1 und -2 Studien (Heidelberg) wird das Konzept einer intensiven adjuvanten Radiochemotherapie (FUFA, Cisplatin, IFN-alpha) untersucht.

Die CapRI-1  Studie befindet sich gegenwärtig in Auswertung. Die CONKO-005 Studie untersucht eine adjuvante Therapie mit Gemcitabin+Erlotinib beim R0-resezierten Pankreas-CA, während die CONKO-006 Studie die Kombination Gemcitabin+Sorafenib beim R1-resezierten Pankreas-CA evaluiert. Beide Studien setzen im randomisierten Vergleich Gemcitabin als Behandlungsstandard ein.

Therapie des LAPC
Nach einem langen Entscheidungsprozess wurde es der AIO ermöglicht, an der LAP07 Studie teilzunehmen. Es handelt sich dabei um eine Studie der GERCOR, die international durchgeführt wird und 820 Patienten einschließen soll. Diese vierarmige Studie prüft die Bedeutung einer Erlotinib-Gemcitabin-basierten Induktionstherapie, einer Capecitabin-basierten Radiochemotherapie sowie einer Erhaltungstherapie mit Erlotinib beim LAPC.

Therapie des metastasierten Pankreas-CA -  Erstlinientherapie
Die Münchener Arbeitsgruppe vergleicht eine Erstlinientherapie mit Gemcitabin/Erlotinib versus Capecitabin/Erlotinib. In der Zweitlinientherapie erfolgt dann ein Crossover ausschließlich der Chemotherapie. Die Rekrutierung dieser Studie ist beendet. Eine Interimsanalyse zur Verträglichkeit wurde auf dem ASCO 2009 vorgestellt. Gegenwärtig läuft ein ausgedehntes translationales Projekt, das sich mit prognostischen und prädiktiven Faktoren auseinandersetzt.

Die von Hamburg aus durchgeführte Phase II Studie Gemcitabin+Mitomycin versus Gemcitabin versus Mitomycin befindet sich weiterhin in langsamer Rekrutierung.

Die Daten der EndoTAG-Studie (Löhr et al.) wurden gleichfalls auf dem ASCO 2009 präsentiert. Gegenwärtig laufen Verhandlungen zu einer Phase III Studie, die ggf. in Assoziation mit der AIO durchgeführt werden kann.

Die Studie zur Kombination von Chemotherapie und Enoxaparin (CONKO-004) wurden auf dem ASCO-2009 von Riess et al. vorgestellt und zeigten im Enoxaparin-Arm eine Reduktion der thromboembolischen Komplikationen.

Die von Geissler et al. (Esslingen) durchgeführte Studie zur Kombination von Trastuzumab mit Capecitabin beim HER2-überexprimierenden Pankreaskarzinom befindet sich derzeit in Auswertung. Eine erste Publikation des Protokolls ist bereits erfolgt.

Therapie des metastasierten Pankreas-CA -  Zweitlinientherapie
Die von Seufferlein et al. (Halle) geleitete Phase II Studie zur Kombination von Docetaxel und Oxaliplatin befindet sich in der Rekrutierungsphase.

Die PANUCSO-Studie der Heidelberger Gruppe vergleicht eine Chemotherapie plus „Nutritional Intervention“ mit einer Chemotherapie plus „best supportive nutritional care“. Diese Phase IIIb Studie soll im August 2009 die Rekrutierung aufnehmen.

Perspektive
Nachdem die Evaluation immer neuer Medikamente oder deren Kombinationen in den letzten Jahren keinen wirklichen Durchbruch in der Behandlung des Pankreaskarzinoms erbracht hat, soll nun die Analyse der prädiktiven und prognostischen Faktoren in den Vordergrund gestellt werden.

In diesem Rahmen plant die Arbeitsgruppe der AIO eine „Biomarker-Studie“, welche erstmals die Probenakquise und translationale Evaluation von Tumor-, Blut- und Plasmaproben zum primären Endpunkt erklärt. Als Basis dieser Untersuchung soll eine einarmige klinische Studie durchgeführt werden, in deren Rahmen Gemcitabin plus Erlotinib gegeben werden soll.

Publikationen aus dem Jahr 2009
Vollpublikationen
Wilkowski R, Boeck S, Ostermaier S, Sauer R, Herbst M, Fietkau R, Flentje M, Miethe S, Boettcher HD, Scholten T, Bruns CJ, Rau HG, Hinke A, Heinemann V. Chemoradiotherapy with concurrent gemcitabine and cisplatin with or without sequential chemotherapy with gemcitabine/cisplatin versus chemoradiotherapy with concurrent 5-fluorouracil in patients with locally advanced pancreatic cancer - a multicenter randomized phase II study. 2009 British J Cancer (accepted)

Boeck S, Vehling-Kaiser U, Waldschmidt D, Kettner E, Märten A, Winkelmann C, Klein S, Kojouharoff G, Gauler T, Fischer von Weikersthal L, Clemens MR, Geissler M, Greten TF, Hegewisch-Becker S, Neugebauer S, Heinemann V. Erlotinib 150 mg daily plus chemotherapy in advanced pancreatic cancer: an interim safety analysis of a multicenter, randomized, cross-over phase III trial of the 'Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie'. Anticancer Drugs. 2009 Sep 18. [Epub ahead of print]

Heinemann V. Medical-oncological aspects in the treatment of pancreatic cancer. Radiologe. 2009 Feb;49(2):144-8.

Boeck S, Bruns CJ, Sargent M, Schafer C, Seufferlein T, Jauch KW, Heinemann V. Current oncological treatment of patients with pancreatic cancer in germany: results from a national survey on behalf of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie and the Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Onkologie of the Germany Cancer Society. Oncology. 2009;77(1):40-8. Epub 2009 Jun 25

Duffy MJ, Sturgeon C, Lamerz R, Haglund C, Holubec VL, Klapdor R, Nicolini A, Topolcan O, Heinemann V. Tumor markers in pancreatic cancer: a European Group on Tumor Markers (EGTM) status report. Ann Oncol. 2009 Sep 8. [Epub ahead of print]

Saif MW, Oettle H, Vervenne WL, Thomas JP, Spitzer G, Visseren-Grul C, Enas N, Richards DA. Randomized double-blind phase II trial comparing gemcitabine plus LY293111 versus gemcitabine plus placebo in advanced adenocarcinoma of the pancreas. Cancer J. 2009 Jul-Aug; 15(4):339-43.
Däbritz J, Preston R, Hänfler J, Oettle H. Follow-up study of K-ras mutations in the plasma of patients with pancreatic cancer: correlation with clinical features and carbohydrate antigen 19-9. Pancreas. 2009 Jul;38(5):534-41.

Pelzer U, Stieler J, Roll L, Hilbig A, Dörken B, Riess H, Oettle H. Second-line therapy in refractory pancreatic cancer. results of a phase II study. Onkologie. 2009 Mar;32(3):99-102. Epub 2009 Feb 18.
Ockenga J, Strunck S, Post C, Schulz HU, Halangk J, Pfützer RH, Löhr M, Oettle H, Kage A, Rosendahl J, Keim V, Drenth JP, Jansen JB, Lochs H, Witt H. The role of epoxide hydrolase Y113H gene variant in pancreatic diseases. Pancreas. 2009 May;38(4):e97-e101.

Mihaljevic A, Büchler P, Harder J, Hofheinz R, Gregor M, Kanzler S, Schmiegel  W, Heinemann V, Endlicher E, Klöppel G, Seufferlein T, Geissler M. A prospective, non-randomized phase II trial of Trastuzumab and Capecitabine in patients with HER2 expressing metastasized pancreatic cancer. BMC Surg. 2009 Jan 8;9:1.
Kullmann F, Hollerbach S, Dollinger MM, Harder J, Fuchs M, Messmann H, Trojan J, Gäbele E, Hinke A, Hollerbach C, Endlicher E. Cetuximab plus gemcitabine/oxaliplatin (GEMOXCET) in first-line metastatic pancreatic cancer: a  multicentre phase II study. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1032-6.
Märten A, Schmidt J, Ose J, Harig S, Abel U, Münter MW, Jäger D, Friess H, Mayerle J, Adler G, Seufferlein T, Gress T, Schmid R, Büchler MW. A randomized multicentre phase II trial comparing adjuvant therapy in patients with interferon alpha-2b and 5-FU alone or in combination with either external radiation treatment and cisplatin (CapRI) or radiation alone regarding event-free survival - CapRI-2. BMC Cancer. 2009 May 26;9:160.

Abstracts
Heinemann V., Vehling-Kaiser U., Waldschmidt D., Kettner E., Marten A., Winkelmann C., Klein S., Kojouharoff G., Gauler T., Boeck S.. Gemcitabine plus erlotinib followed by capecitabine versus capecitabine plus erlotinib followed by gemcitabine: Interim toxicity analysis of a multicenter, randomized, cross-over phase III trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4604)
Boeck S, Haas M, Laubender RP, Klose C, Kullmann F, Buchner H, Bruns CJ, Stieber P, Mansmann U, Heinemann V. Application of a time-varying covariate model to the analysis of CA 19-9 as a biomarker for time-to-progression in patients with advanced pancreatic cancer. 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium: Abstr. #160

Boeck S, Laubender RP, Haas M, Klose C, Kullmann F, Buchner H, Bruns CJ, Stieber P, Mansmann U, Heinemann V. Application of a time-varying covariate model to the analysis of CA 19-9 as a biomarker for time-to-progression (TTP) and overall survival (OS) in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e15545)

Heinemann V, Vehling-Kaiser U, Waldschmidt D, Kettner E, Märten A, Winkelmann C, Klein S, Kojouharoff G, Gauler T, Böck S. Gemcitabine/erlotinib followed by capecitabine versus capecitabine/erlotinib followed by gemcitabine – interim toxicity analysis of a multicenter, randomized, phase III trial of the “AIO” 2009. Onkologie 32(Suppl.4): P503

Sargent M, Böck S, Bruns CJ, Schäfer C, Seufferlein T, Jauch K-W, Heinemann V. Oncological treatment of pancreatic cancer in Germany - results from a national survey conducted on behalf of the AIO and CAO of the German Cancer Society (DKG) 2009. Onkologie 32(Suppl.4): P506
Haas M, Böck S, Laubender RP, Klose C, Kullmann F, Bruns CJ, Buchner H, Stieber P, Mansmann U, Heinemann V. The prognostic value of CA 19-9 kinetics for time-to-progression and overall survival in advanced pancreatic cancer: Implementation of a time varying-covariate model. 2009; Onkologie 32(Suppl.4): V354
Haas M, Boeck S, Stieber P, Laubender RP, Buchner H, Klose C, Kullmann F, Bruns CJ, Mansmann U, Heinemann V. The predictive role of CA 19-9 kinetics for time-to-progression (TTP) and overall survival (OS) in patients receiving palliative first-line chemotherapy for advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e15637)

Oettle H., Hilbig A., Seufferlein T., Schmid R. M., Luger T., von Wichert G., Schmaus S., Heinrichs H., Schlingensiepen K.. Interim results of the phase I/II study of trabedersen (AP 12009) in patients with pancreatic carcinoma, malignant melanoma, or colorectal carcinoma. J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4619)

Riess H., Pelzer U., Deutschinoff G., Opitz B., Stauch M., Reitzig P., Hahnfeld S., Hilbig A., Stieler J., Oettle H.; .A prospective, randomized trial of chemotherapy with or without the low molecular weight heparin (LMWH) enoxaparin in patients (pts) with advanced pancreatic cancer (APC): Results of the CONKO 004 trial. J Clin Oncol 27:18s, 2009 (suppl; abstr LBA4506)

Hilbig A., Pelzer U., Stieler J., Goerke A., Sinn M., Pohlank K., Riess,H., Dörken B., Oettle H. Decrease of CA 19-9 predicts survival time in patients with advanced pancreatic cancer (APC) undergoing chemotherapy. 2009. Onkologie 32(Suppl.4): P505

Loehr M, Bodoky G, Fölsch U, Märten A, Karrasch M, Lilla C, Meyer I, Osinsky D, Szanto J, Lutz M. Cationic liposomal paclitaxel in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer: A phase II trial. J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4526)

Kullmann F, Hartmann A, Stöhr R, Hollerbach S, Dollinger M, Harder J, Fuchs M, Messmann H, Trojan J., Troppmann M., Hinke A., Endlicher E. KRAS mutation in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: results of a multicenter phase II study evaluating efficacy of cetuximab plus gemcitabine/oxaliplatin (GEMOXCET) in 1st line therapy. 2009. Onkologie 32(Suppl.4): P504

Hohenberger P, Palmerini E, Bonvalot S, Demetri G, Lardelli P, Singer H, Pilotti S, Bui NB, Milhem MM, Gronchi A. A Phase II Clinical Trial Of Neoadjuvant Trabectedin In Patients With Non Metastatic Advanced Myxoid / Round Cell Liposarcoma (MRCL). 2009. Onkologie 32(Suppl.4): P511

Löhr JM, Bodoky G, Fölsch U, Märten A, Lilla C, Meyer I, Osinsky D, Szanto J, Lutz M. A phase II trial of cationic liposomal paclitaxel in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. European Journal of Cancer Supplements, Vol 7 No 2, September 2009, Page 386

Oettle H, Hilbig A, Seufferlein T, Luger T, Schmid RM, Von Wichert G, Heinrichs H, Schlingensiepen KH. Trabedersen (AP 12009) in the treatment of pancreatic carcinoma and other malignant tumors: interim results of the Phase I/II study. European Journal of Cancer Supplements, Vol 7 No 2,
September 2009, Page 138