Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom - Informationen

Bericht der Arbeitsgruppe vom November 2014

Die Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom blickt im Jahr 2014 wiederum auf ein publikatorisch sehr erfolgreiches Jahr zurück. Die Mitglieder der Arbeitsgruppe waren in diesem Jahr an mindestens 28 Publikationen beteiligt, die in Pub-med-gelisteten  internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden.

Die positiven Daten der MPACT-Studie und die nachfolgende Zulassung von nab-Paclitaxel für die Behandlung des metastasierten Pankreas-CA haben die Grundlage für eine neue Studiengeneration geschaffen. Entsprechend befinden sich zusätzlich zu dem bekannten Studienportfolio mehrere neue Studien am Start, welche dieses Medikament in weiterführenden Untersuchungen und innovativen Ansätzen testen.

Studien zur perioperativen Therapie

Die von Herrn Seufferlein (Ulm) geleitete NEONAX-Studie untersucht einen neoadjuvanten Therapieansatz bei Patienten mit resektablem Pankreaskarzinom. Dabei wird entweder eine neoadjuvante Therapie mit 2 Zyklen Gem/nab-Paclitaxel gefolgt von der Resektion und weiteren 4 Zyklen einer adjuvanten Therapie mit Gem/nab-Paclitaxel gegeben, oder die Patienten werden einer primären Resektion zugeführt, an die sich eine adjuvante Behandlung mit Gem/nab-Paclitaxel (6 Monate) anschließt.

In der NEOCAP-Studie (Prof. Möhler, Mainz), die bereits in der Schweiz, in Frankreich und in Belgien rekrutiert, werden Patienten mit resektablem Pankreaskopfkarzinom zwischen einem Standardarm mit OP gefolgt von 6 Monaten Gemcitabin und einem experimentellen Arm verglichen, in dem 4 Zyklen einer neoadjuvanten Behandlung mit Gemcitabin/Oxaliplatin gefolgt von OP gefolgt von 6 Monate Gemcitabin untersucht werden.

Studien zur adjuvanten/additiven Therapie

Die CONKO-005 Studie (PD Dr. Oettle/Prof. Riess Berlin) untersucht eine adjuvante Therapie mit Gemcitabin plus Erlotinib versus Gemcitabin, während die CONKO-006 Studie bei R1-resezierten Patienten eine additive Behandlung mit Gemcitabin plus Sorafenib einer alleinigen Gemcitabin-Therapie gegenüberstellt. Die Rekrutierung der CONKO-005 und CONKO-006 Studien ist bereits beendet, so dass hier in absehbarer Zeit die ersten Daten erwartet werden.

Die  HEAT-Studie (Prof. Issels, München) untersucht eine intensivierte adjuvante Therapie mit Gemcitabin/Cisplatin plus Hyperthermie und vergleicht diese mit dem etablierten Standard Gemcitabin.  

Studien zum lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinom

F
ür die Behandlung des LAPC befindet sich die NEO-LAP Studie (Prof. Dr. Kunzmann, Würzburg) am Rekrutierungsstart. Im Rahmen dieser randomisierten Phase II Studie sollen LAPC Patienten primär eine Induktionstherapie mit 2 Zyklen Gem/nab-Paclitaxel erhalten. Anschließend wird randomisiert und die Patienten erhalten im Arm A zwei weitere Zyklen dieser Therapie oder im Arm B zwei Zyklen FOLFIRINOX. Dann soll eine explorative Laparotomie durchgeführt werden. Nach R0/R1-Resektion ist eine adjuvante Therapie mit drei Zyklen Gem/nab-Paclitaxel vorgesehen.

In der CONKO-007 Studie (Prof. Fietkau Erlangen/PD Dr. Oettle Friedrichshafen) wird der Stellenwert einer Radiochemotherapie nach Induktionschemotherapie mit Gemcitabin bzw. FOLFIRINOX untersucht. Diese große randomisierte Studie wird durch die Deutsche Krebshilfe gefördert und befindet sich im Zustand aktiver Rekrutierung.

Studien zur palliativen 1st-line Therapi

Die RASH-Studie (Prof. Heinemann, München) beschränkt sich auf ein entsprechend der Conroy-Kriterien selektioniertes Patientenkollektiv (Conroy et al. NEJM 2011) und evaluiert die Wirksamkeit von Gemcitabin/Erlotinib bei Rash-positiven Patienten, während Patienten, die nach einer Induktionsphase keinen Rash entwickeln, in eine Behandlung mit FOLFIRINOX überführt werden können.

Die ACCEPT-Studie Prof. Heinemann, München) ist eine randomisierte Phase II Studie, welche Gemcitabin plus EGFR/HER2-Inhibitor Afatinib im Vergleich zu einer Gemcitabin-Monotherapie testet. Beide Studien befinden sich in aktiver Rekrutierung.

Publikationen

Al-Batran, S. E., M. Geissler, T. Seufferlein, and H. Oettle. "Nab-Paclitaxel for Metastatic Pancreatic Cancer: Clinical Outcomes and Potential Mechanisms of Action." Oncol Res Treat 37, no. 3 (2014): 128-34.

Arnelo, U., A. Siiki, F. Swahn, R. Segersvard, L. Enochsson, M. Del Chiaro, L. Lundell, C. S. Verbeke, and J. M. Lohr. "Single-Operator Pancreatoscopy Is Helpful in the Evaluation of Suspected Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (Ipmn)." Pancreatology  (Sep 27 2014).

Boeck, S., M. Haas, S. Ormanns, S. Kruger, J. T. Siveke, and V. Heinemann. "Neoadjuvant Chemotherapy in Pancreatic Cancer: Innovative, but Still Difficult." Br J Cancer 111, no. 8 (Oct 14 2014): 1675-6.

Boeck, S., S. Ormanns, M. Haas, S. Bachmann, R. P. Laubender, J. T. Siveke, A. Jung, T. Kirchner, and V. Heinemann. "Translational Research in Pancreatic Cancer: Kras and Beyond." Pancreas 43, no. 1 (Jan 2014): 150-2.

Bonnetain, F., B. Bonsing, T. Conroy, A. Dousseau, B. Glimelius, K. Haustermans, F. Lacaine, et al. "Guidelines for Time-to-Event End-Point Definitions in Trials for Pancreatic Cancer. Results of the Datecan Initiative (Definition for the Assessment of Time-to-Event End-Points in Cancer Trials)." Eur J Cancer  (Sep 22 2014).

Del Chiaro, M., R. Segersvard, M. Lohr, and C. Verbeke. "Early Detection and Prevention of Pancreatic Cancer: Is It Really Possible Today?". World J Gastroenterol 20, no. 34 (Sep 14 2014): 12118-31.

Del Chiaro, M., R. Segersvard, R. Pozzi Mucelli, E. Rangelova, N. Kartalis, C. Ansorge, U. Arnelo, et al. "Comparison of Preoperative Conference-Based Diagnosis with Histology of Cystic Tumors of the Pancreas." Ann Surg Oncol 21, no. 5 (May 2014): 1539-44.

David Goldstein, Robert Hassan El-Maraghi, Pascal Hammel, Volker Heinemann, Volker Kunzmann, Javier Sastre, Werner Scheithauer, Salvatore Siena, Teresa Macarulla, Luis Teixeira, Giampaolo Tortora, Jean Luc Van Laethem, Darryl Neil Penenberg, Brian Lu, Alfredo Romano and Daniel D. Von Hoff. Analyses of updated overall survival (OS) and prognostic effect of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and CA 19-9 from the phase III MPACT study of nab-paclitaxel (nab-P) plus gemcitabine (Gem) versus Gem for patients (pts) with metastatic pancreatic cancer (PC). Journal of Clinical Oncology, 2014 ASCO Annual Meeting Abstracts. Vol 32, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2014: 4027

David Goldstein, Robert Hassan El Maraghi, Pascal Hammel, Volker Heinemann, Volker Kunzmann, Javier Sastre, Werner Scheithauer, Salvatore Siena, Josep Tabernero, Luis Teixeira, Giampaolo Tortora, Jean-Luc Van Laethem, Rosemary Young, Xinyu Wei, Brian Lu, Alfredo Romano and Daniel D. Von Hoff. Updated survival from a randomized phase III trial (MPACT) of nab-paclitaxel plus gemcitabine versus gemcitabine alone for patients (pts) with metastatic adenocarcinoma of the pancreas.  Journal of Clinical Oncology, 2014 Gastrointestinal Cancers Symposium (January 16-18, 2014). Vol 32, No 3_suppl (January 20 Supplement), 2014: 178

Joka, M., S. Boeck, C. J. Zech, T. Seufferlein, Gv Wichert, T. Licht, A. Krause, et al. "Combination of Antiangiogenic Therapy Using the Mtor-Inhibitor Everolimus and Low-Dose Chemotherapy for Locally Advanced and/or Metastatic Pancreatic Cancer: A Dose-Finding Study." Anticancer Drugs 25, no. 9 (Oct 2014): 1095-101.

Kleger, A., L. Perkhofer, and T. Seufferlein. "Smarter Drugs Emerging in Pancreatic Cancer Therapy." Ann Oncol 25, no. 7 (Jul 2014): 1260-70.

Kruger, S., M. Haas, S. Ormanns, S. Bachmann, J. T. Siveke, T. Kirchner, V. Heinemann, and S. Boeck. "Translational Research in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Current Evidence and Future Concepts." World J Gastroenterol 20, no. 31 (Aug 21 2014): 10769-77.

Lohr, J. M. "Pancreatic Cancer Should Be Treated as a Medical Emergency." BMJ 349 (2014): g5261.

Lohr, J. M., S. L. Haas, J. C. Kroger, H. M. Friess, R. Hoft, P. E. Goretzki, C. Peschel, et al. "Encapsulated Cells Expressing a Chemotherapeutic Activating Enzyme Allow the Targeting of Subtoxic Chemotherapy and Are Safe and Efficacious: Data from Two Clinical Trials in Pancreatic Cancer." Pharmaceutics 6, no. 3 (2014): 447-66.

Lu, J., S. Zhou, M. Siech, H. Habisch, T. Seufferlein, and M. G. Bachem. "Pancreatic Stellate Cells Promote Hapto-Migration of Cancer Cells through Collagen I-Mediated Signalling Pathway." Br J Cancer 110, no. 2 (Jan 21 2014): 409-20.

Michl, M., A. R. Haug, T. F. Jakobs, P. Paprottka, R. T. Hoffmann, P. Bartenstein, S. Boeck, et al. "Radioembolization with Yttrium-90 Microspheres (Sirt) in Pancreatic Cancer Patients with Liver Metastases: Efficacy, Safety and Prognostic Factors." Oncology 86, no. 1 (2014): 24-32.

Oettle, H. "Progress in the Knowledge and Treatment of Advanced Pancreatic Cancer: From Benchside to Bedside." Cancer Treat Rev 40, no. 9 (Oct 2014): 1039-47.

Oettle, H., H. Riess, J. M. Stieler, G. Heil, I. Schwaner, J. Seraphin, M. Gorner, et al. "Second-Line Oxaliplatin, Folinic Acid, and Fluorouracil Versus Folinic Acid and Fluorouracil Alone for Gemcitabine-Refractory Pancreatic Cancer: Outcomes from the Conko-003 Trial." J Clin Oncol 32, no. 23 (Aug 10 2014): 2423-9.

Ormanns, S., G. Assmann, S. Reu, E. Gallmeier, D. C. Bader, A. Kleespies, M. Haas, et al. "Alk Expression Is Absent in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma." J Cancer Res Clin Oncol 140, no. 9 (Sep 2014): 1625-8.

Ormanns, S., V. Heinemann, M. Raponi, J. Isaacson, R. P. Laubender, M. Haas, S. Kruger, et al. "Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 Is Not Predictive for Gemcitabine Efficacy in Advanced Pancreatic Cancer: Translational Results from the Aio-Pk0104 Phase Iii Study with the Clone Sp120 Rabbit Antibody." Eur J Cancer 50, no. 11 (Jul 2014): 1891-9.

Ormanns, S., J. T. Siveke, V. Heinemann, M. Haas, B. Sipos, A. M. Schlitter, I. Esposito, et al. "Perk, Pakt and P53 as Tissue Biomarkers in Erlotinib-Treated Patients with Advanced Pancreatic Cancer: A Translational Subgroup Analysis from Aio-Pk0104." BMC Cancer 14 (2014): 624.

Pelzer, U., A. Hilbig, J. M. Stieler, M. Bahra, M. Sinn, B. Gebauer, B. Dorken, and H. Riess. "Intensified Chemotherapy and Simultaneous Treatment with Heparin in Outpatients with Pancreatic Cancer - the Conko 004 Pilot Trial." BMC Cancer 14 (2014): 204.

Pelzer, U., M. Sinn, J. Stieler, and H. Riess. "[Multimodal Treatment of Pancreatic Cancer]." Internist (Berl) 55, no. 1 (Jan 2014): 31-6.

Poplin, E., H. Wasan, L. Rolfe, M. Raponi, T. Ikdahl, I. Bondarenko, I. Davidenko, et al. "Randomized, Multicenter, Phase Ii Study of Co-101 Versus Gemcitabine in Patients with Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Including a Prospective Evaluation of the Role of Hent1 in Gemcitabine or Co-101 Sensitivity." J Clin Oncol 31, no. 35 (Dec 10 2013): 4453-61.

Seufferlein, T., M. Porzner, V. Heinemann, A. Tannapfel, M. Stuschke, and W. Uhl. "Ductal Pancreatic Adenocarcinoma." Dtsch Arztebl Int 111, no. 22 (May 30 2014): 396-402.

Sinn, B. V., J. K. Striefler, M. A. Rudl, A. Lehmann, M. Bahra, C. Denkert, M. Sinn, et al. "Kras Mutations in Codon 12 or 13 Are Associated with Worse Prognosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma." Pancreas 43, no. 4 (May 2014): 578-83.

Sinn, M., C. Denkert, J. K. Striefler, U. Pelzer, J. M. Stieler, M. Bahra, P. Lohneis, et al. "Alpha-Smooth Muscle Actin Expression and Desmoplastic Stromal Reaction in Pancreatic Cancer: Results from the Conko-001 Study." Br J Cancer  (Oct 14 2014).

Sinn, M., B. V. Sinn, J. K. Striefler, J. L. Lindner, J. M. Stieler, P. Lohneis, S. Bischoff, et al. "Sparc Expression in Resected Pancreatic Cancer Patients Treated with Gemcitabine: Results from the Conko-001 Study." Ann Oncol 25, no. 5 (May 2014): 1025-32.

Wille, C., C. Kohler, M. Armacki, A. Jamali, U. Gossele, K. Pfizenmaier, T. Seufferlein, and T. Eiseler. "Protein Kinase D2 Induces Invasion of Pancreatic Cancer Cells by Regulating Matrix Metalloproteinases." Mol Biol Cell 25, no. 3 (Feb 2014): 324-36.

Wille, C., T. Seufferlein, and T. Eiseler. "Protein Kinase D Family Kinases: Roads Start to Segregate." Bioarchitecture 4, no. 3 (May-Jun 2014): 111-5