Arbeitsgruppe Ösophagus-/Magen-Karzinome - Informationen

Bericht der Arbeitsgruppe vom November 2015

Im Jahr 2015 baute die Arbeitsgruppe ihre wissenschaftlichen Aktivitäten weiter aus. Wiederum war die Einwerbung öffentlicher Mittel von Bedeutung, um auch Projekte umsetzen zu können, die wenig oder keine Unterstützung durch die Industrie erhalten würden. Selbstverständlich wurde aber auch die Zusammenarbeit mit der Industrie auf dem Sektor der traditionellen „Investigator sponsored Studies“ fortgesetzt.

Ein Förderantrag bei der Deutschen Krebshilfe ist 2015 für die RACE-Studie (FLOT +/- Radiotherapie bei operablen Magenkarzinomen und AEG) gestellt worden, die Begutachtung wurde noch nicht abgeschlossen. Dagegen hat die RENAISSANCE/FLOT5-Studie (FLOT vs. FLOT plus Resektion bei limitiert metastasierten Stadien) erfreulicherweise 2015 die Zustimmung zur Förderung durch die DFG erhalten und wird voraussichtlich Anfang 2016 mit der Rekrutierung beginnen.

Inhaltliches Ziel der wissenschaftlichen Arbeiten der Gruppe bleibt unverändert die Verbesserung der Therapieergebnisse von Patienten mit Magen- und Ösophaguskarzinomen. Dazu hat die Arbeitsgruppe ein umfassendes Portfolio an prospektiven Studien der Phasen II bis III aufgebaut.

Im Jahr 2015 wurden die in den vergangenen Jahren bereits initiierten großen Phase-III Studien fortgeführt. Die FLOT4-Studie (FLOT x4 - Op - FLOT x4 vs. ECF x3 - Op - ECF x3) beim primär resektablen Magenkarzinom und AEG hat erfolgreich die Rekrutierung mit 716 eingebrachten Patienten abgeschlossen. Zudem konnten erste Ergebnisse beim Jahreskongress der ASCO 2015 und der Jahrestagung der ESMO/ECCO (ECC) präsentiert werden, die den primären Endpunkt der Phase II, die Rate an pathologischen Komplettremissionen, adressierten. Demnach konnten mit dem FLOT-Schema signifikant mehr pathologische Komplettremissionen oder subtotale Remissionen erreicht werden als mit ECF. Die Ergebnisse wurden international beachtet und diskutiert. Die RADPac-Studie mit Paclitaxel +/- RAD001 beim vorbehandelten Magenkarzinom wurde mit dem Einschluss von 300 Patienten erfolgreich abgeschlossen. Die Power-Studie mit 5-FU/Cisplatin +/- Panitumumab in der Erstlinie beim metastasierten Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ursprünglich geplant n=300) wurde vorzeitig mit dem Einschluss von 150 Patienten beendet. Alle drei Studien vergleichen neue Therapiekonzepte mit den international geltenden Standardtherapien und haben damit das Potential, auf dem jeweiligen Gebiet einen neuen Standard zu definieren.

Die CabaGast Studie erreichte 2015 ihr Rekrutierungsziel von 65 Patienten. Die Phase II Studie untersucht die Wirksamkeit von Cabazitaxel als Monotherapie bei vorbehandelten Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Magenkarzinomen und AEG.

In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe Young Medical Oncologists (YMO) wird außerdem die MATEO Studie durchgeführt. Die Studie untersucht den Stellenwert eine Erhaltungstherapie mit S-1 nach dreimonatiger Kombinationschemotherapie in der Erstlinientherapie des metastasierten Magenkarzinoms und soll außerhalb Deutschlands bis zu 25 Europäischen Zentren einschließen. Es wird versucht, in Deutschland weitere Zentren zu öffnen.

Vier neue Studienprojekte konnten im Jahr 2015 mit der Vorbereitungsphase beginnen. Die bereits oben genannte RENAISSANCE/FLOT5-Studie befand sich bereits im Oktober 2015 zur Begutachtung bei den Behörden. Zwei weitere neoadjuvante Konzepte richten sich an Patienten mit lokal fortgeschrittenen Adenokarzinomen des Magens und AEG. Die Phase II/III-Studie PETRARCA/FLOT6 wird bei Her2-positiven Patienten perioperatives FLOT allein mit FLOT plus Herceptin und Trastuzumab vergleichen. Die Phase II/III-Studie RAMSES/FLOT7 behandelt Her2-negative Patienten mit perioperativem FLOT +/- Ramucirumab. Die vierte Studie RAMIRIS wird Patienten in fortgeschrittenem oder metastasiertem Stadium mit Folfiri plus Ramucirumab oder Paclitaxel plus Ramucirumab als Zweitlinientherapie untersuchen.

Alle Studien der Arbeitsgruppe beinhalten umfangreiche translationale Begleitprojekte. Weiterführende Informationen zu den derzeit laufenden Projekten der Arbeitsgruppe erhalten Sie unter http://www.aio-portal.de/index.php/studien-183.html.

 Publikationen

Lorenzen S, Riera Knorrenschild J, Haag GM, Pohl M, Thuss-Patience P, Bassermann F, Helbig U, Weißinger F, Schnoy E, Becker K, Stocker G, Rüschoff J, Eisenmenger A, Karapanagiotou-Schenkel I, Lordick F. Lapatinib versus lapatinib plus capecitabine as second-line treatment in human epidermal growth factor receptor 2-amplified metastatic gastro-oesophageal cancer: a randomised phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Eur J Cancer. 2015 Mar;51(5):569-76. doi: 10.1016/j.ejca.2015.01.059. Epub 2015 Feb 16.

Schulz C, Kullmann F, Kunzmann V, Fuchs M, Geissler M, Vehling-Kaiser U, Stauder H, Wein A, Al-Batran SE, Kubin T, Schäfer C, Stintzing S, Giessen C, Modest DP, Ridwelski K, Heinemann V. NeoFLOT: Multicenter phase II study of perioperative chemotherapy in resectable adenocarcinoma of the gastroesophageal junction or gastric adenocarcinoma-Very good response predominantly in patients with intestinal type tumors. Int J Cancer. 2015 Aug 1;137(3):678-85. doi: 10.1002/ijc.29403. Epub 2015 Feb 25.

Lorenzen S, Spoerl S, Al-Batran SE, Feith M, Lordick F, Thuss-Patience P, Haller B, Angele M, Novotny A. Impact of age on the feasibility and efficacy of neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced oesophagogastric cancer. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(14):1918-26. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.002. Epub 2015 Jul 24.

Pauligk C, Tannapfel A, Meiler J, Luley KB, Kopp HG, Homann N, Hofheinz RD, Schmalenberg H, Probst S, Haag GM, Egger M, Behringer DM, Stoehlmacher J, Prasnikar N, Block A, Trojan J, Folprecht G, Pohl M, Schirmacher P, Al-Batran SE. LATE BREAKING ABSTRACT: Pathological response to neoadjuvant 5-FU, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) versus epirubicin, cisplatin and 5-FU (ECF) in patients with locally advanced, resectable gastric/esophagogastric junction (EGJ) cancer: Data from the phase II part of the FLOT4 phase III study of the AIO. (Abstract#36LBA). Presented at the European Cancer Congress, September 29, 2015, Vienna, Austria.