Bericht der Arbeitsgruppe vom November 2014

Die AG Wirkstoffentwicklung hat im Jahr 2014 ihre Aktivitäten zur Entwicklung neuer Wirkstoffe im Rahmen akademischer Forschung fortgesetzt. Eine Reihe der bereits vor mehreren Jahren begonnenen Projekte befindet sich derzeit in einem fortgeschrittenen Stadium der Entwicklung. Gleichzeitig versucht die Arbeitsgruppe, ihre Aktivitäten zur Verbesserung der Rahmenbedingungen akademischer Wirkstoffentwicklungsprojekte zu intensivieren. Neben diesen Bemühungen ist es uns auch in diesem Jahr gelungen, ein Symposium zum Thema „ Akademische Wirkstoffentwicklung“ in Berlin zu organisieren.

In diesem Jahr werden wir uns mit den Themen Virotherapie, Beeinflussung von homeostatischen Mechanismen und den Möglichkeiten und Grenzen der Wirktstoffentwicklung in akademischen Einrichtungen befassen.

Zusammenfassend haben die Bemühungen der AG Wirkstoffentwicklung zur Fortführung von akademischen Projekten in diesem Bereich geführt.

Den ausführlichen Bericht zu den Aktivitäten der Arbeitsgruppe Wirkstoffentwicklung/Phase-I-Studien/frühe Phase-II-Studien finden Sie auf der AIO-Homepaage.

Publikationen (unter Beteiligung von Mitgliedern der Arbeitsgruppe)

Zhu, M., Settele, F., Kotak, S., Sanchez-Pulido, L., Ehret, L., Ponting, C, Gönczy, P. and Hoffmann, I. (2013) MISP is a novel Plk1 substrate required for proper spindle orientation and cell cycle progression. J. Cell Biol. 200, 773-787.

Bärenz, F. and Hoffmann, I. (2013) DUBing CP110 controls centrosomes numbers, Curr. Biol. 23, 459-460.

Martin, C.A., Ahmad, I., Klingeisen, A., Hussain, M., Bicknell, L., Leitch, A., Nürnberg, G., Toliat, M., Murray, J., Hunt, D., Khan, F., Ali, z., Tinschert, S., Ding, J., Keith, C., Harley, M., Heyn, P., Müller, R., Hoffmann, I., Daire, V., Dollfus, H., Dupuis, L., McElreavey, K., Kariminejad, A., Mendoza-Londono, R., Moore, A., Saggar, A., Schlechter, C., Weleber, R., Thiele, H., Altmüller, J., Höhne, W., Hurles, M., Noegel, A., Baig, S., Nürnberg, P. and Jackson, A., (2014) Mutations in Plk4, a master regulator of centriole biogenesis cause microcephaly, growth failure and retinopathy. Nat. Genet. in press

Spate, A. K. et al. Expanding the scope of cyclopropene reporters for the detection of metabolically engineered glycoproteins by Diels-Alder reactions. Beilstein journal of organic chemistry 10, 2235-2242, doi:10.3762/bjoc.10.232 (2014).

Schneider, T. et al. Dissecting Ubiquitin Signaling with Linkage-defined and Protease Resistant Ubiquitin Chains. Angew Chem Int Ed Engl, doi:10.1002/anie.201407192 (2014).

Hafner, J., Mayr, M. I., Mockel, M. M. & Mayer, T. U. Pre-anaphase chromosome oscillations are regulated by the antagonistic activities of Cdk1 and PP1 on Kif18A. Nature communications 5, 4397, doi:10.1038/ncomms5397 (2014).

Vinod, P. K., Zhou, X., Zhang, T., Mayer, T. U. & Novak, B. The role of APC/C inhibitor Emi2/XErp1 in oscillatory dynamics of early embryonic cell cycles. Biophys Chem 177-178, 1-6, doi:10.1016/j.bpc.2013.03.002 (2013).

Hormanseder, E., Tischer, T. & Mayer, T. U. Modulation of cell cycle control during oocyte-to-embryo transitions. EMBO J 32, 2191-2203, doi:10.1038/emboj.2013.164 (2013).

Hacker, S. M. et al. Fluorogenic ATP analogues for online monitoring of ATP consumption: observing ubiquitin activation in real time. Angew Chem Int Ed Engl 52, 11916-11919, doi:10.1002/anie.201304723 (2013).

Berchtold, S., Lampe, J., Weiland, T., Smirnow, I., Schleicher, S., Handgretinger, R., Kopp, H. G., Reiser, J., Stubenrauch, F., Mayer, N., et al. (2013). Innate immune defense defines susceptibility of sarcoma cells to measles vaccine virus-based oncolysis. Journal of virology 87, 3484-3501.

El Khatib, M., Bozko, P., Palagani, V., Malek, N. P., Wilkens, L., and Plentz, R. R. (2013a). Activation of Notch signaling is required for cholangiocarcinoma progression and is enhanced by inactivation of p53 in vivo. PloS one 8, e77433.

El Khatib, M., Kalnytska, A., Palagani, V., Kossatz, U., Manns, M. P., Malek, N. P., Wilkens, L., and Plentz, R. R. (2013b). Inhibition of hedgehog signaling attenuates carcinogenesis in vitro and increases necrosis of cholangiocellular carcinoma. Hepatology 57, 1035-1045.

Malek, N. P., and Bitzer, M. (2014). [New drugs in oncology]. Der Internist 55, 359-366.

Niggemann, J., Bozko, P., Bruns, N., Wodtke, A., Gieseler, M. T., Thomas, K., Jahns, C., Nimtz, M., Reupke, I., Bruser, T., et al. (2014). Baceridin, a cyclic hexapeptide from an epiphytic bacillus strain, inhibits the proteasome. Chembiochem : a European journal of chemical biology 15, 1021-1029.

Noll, M., Berchtold, S., Lampe, J., Malek, N. P., Bitzer, M., and Lauer, U. M. (2013). Primary resistance phenomena to oncolytic measles vaccine viruses. International journal of oncology 43, 103-112.

Palagani, V., Bozko, P., El Khatib, M., Belahmer, H., Giese, N., Sipos, B., Malek, N. P., and Plentz, R. R. (2014). Combined inhibition of Notch and JAK/STAT is superior to monotherapies and impairs pancreatic cancer progression. Carcinogenesis 35, 859-866.

Rudalska, R., Dauch, D., Longerich, T., McJunkin, K., Wuestefeld, T., Kang, T. W., Hohmeyer, A., Pesic, M., Leibold, J., von Thun, A., et al. (2014). In vivo RNAi screening identifies a mechanism of sorafenib resistance in liver cancer. Nature medicine 20, 1138-1146.

Schempf, U., Sipos, B., Konig, C., Malek, N. P., Bitzer, M., and Plentz, R. R. (2014). FOLFIRINOX as first-line treatment for unresectable acinar cell carcinoma of the pancreas: a case report. Zeitschrift fur Gastroenterologie 52, 200-203.

Wutka, A., Palagani, V., Barat, S., Chen, X., El Khatib, M., Gotze, J., Belahmer, H., Zender, S., Bozko, P., Malek, N. P., and Plentz, R. R. (2014). Capsaicin treatment attenuates cholangiocarcinoma carcinogenesis. PloS one 9, e95605.

Yurttas, C., Berchtold, S., Malek, N. P., Bitzer, M., and Lauer, U. M. (2014). Pulsed versus continuous application of the prodrug 5-fluorocytosine to enhance the oncolytic effectiveness of a measles vaccine virus armed with a suicide gene. Human gene therapy Clinical development 25, 85-96.

Zender, S., Nickeleit, I., Wuestefeld, T., Sorensen, I., Dauch, D., Bozko, P., El-Khatib, M., Geffers, R., Bektas, H., Manns, M. P., et al. (2013). A critical role for notch signaling in the formation of cholangiocellular carcinomas. Cancer cell 23, 784-795.

Kepiro, M. et al. para-Nitroblebbistatin, the non-cytotoxic and photostable myosin II inhibitor. Angew Chem Int Ed Engl 53, 8211-8215, doi:10.1002/anie.201403540 (2014).